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        2. 顆粒蛋白前體——炎癥標志物


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          顆粒蛋白前體(PGRN)是一種富含半胱氨酸的蛋白,由7個約6 kDa大小的顆粒體蛋白(GRN)組成。其有著多種生物活性,包括在癌癥、炎癥、代謝疾病和神經變性中發揮重要作用,尤其是其可作為對額顳葉變性(FTLD)有著重要意義生物標記物。PGRN是一種高豐度、非常規、應激誘導的、與細胞外基質結合的分泌型生長因子分子和細胞質伴侶,在細胞和疾病特異性模式起作用。PGRN通過細胞/組織特異性和狀況/疾病的相關方式結合到數個功能性不同的受體家族上。例如,PGRN與TNFR以及DR3的結合在免疫細胞中有著重要的消炎作用,尤其是調節T細胞和巨噬細胞;PGRN與麻黃素A型受體2(EphA2)的相互作用受PGRN的增殖所影響;PGRN結合并激活Notch受體,可強化受損神經元的再生能力。PGRN也是溶酶體的駐留蛋白,并且已被證明在鞘脂啟用蛋白原(Prosaposin)的參與下,sortilin蛋白受體與脂蛋白受體相關蛋白1(LRP1)是PGRN的溶酶體運輸受體。在大腦中,PGRN主要在成熟的神經元小膠質細胞中表達。小神經膠質中缺少PGRN會導致多種細胞因子產生和釋放的增加,表明PGRN科調節小膠質細胞的激活。另外,PGRN似乎會影響小膠質細胞的增殖、募集、分化、激活和吞噬作用,這表明PGRN在調節神經炎癥反應中起核心作用。在神經元中,PGRN有著如下作用:ⅰ)在晚期內體和早期溶酶體中與橫跨膜蛋白TMEM106B共定位;ⅱ)與如BDNF的標志物沿著神經軸突共定位;ⅲ)以活動依賴的方式分泌,在突觸和外突觸位點影響突觸結構和功能;ⅳ)細胞外PGRN被胞吞并被傳遞到溶酶體。目前PGRN在溶酶體中的功能尚不明確,但可能涉及到蛋白的調節,如組織蛋白酶,葡糖腦苷脂酶(GBA)或TMEM106B,并有可能與神經退行性改變有關。


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          圖:顆粒蛋白前體的結合配體和在神經元細胞中的作用



          參考文獻


          1.

          Progranulin, lysosomal regulation and neurodegenerative disease: A.W. Kao, et al.; Nat. Rev. Neurosci. 18, 325 (2017)


          2. 

          The lysosomal function of progranulin, a guardian against neurodegeneration: D.H. Paushter, et al.; Acta Neuropathol. 136, 1 (2018)


          3. 

          Progranulin: A conductor of receptors orchestra, a chaperone of lysosomal enzymes and a therapeutic target for multiple diseases: Y. Cui, et al.; Cytokine Growth Factor Rev. 45, 53 (2019)



          獨特的PGRN研究用試劑


          金標準 - 顆粒蛋白前體ELISA試劑盒


          ● 值得信賴,重復性高

          ● 可確定FTLD的臨界值

          ● 在數百篇科研論文中得到引用


          產品編號

          產品名稱

          包裝

          AG-45A-0018YEK-KI01

          Progranulin (human) ELISA Kit
          顆粒蛋白前體 (人) ELISA 試劑盒

          96 wells

          AG-45A-0018YTP-KI01

          2 x 96 wells

          AG-45A-0019YEK-KI01

          Progranulin (mouse) ELISA Kit
          顆粒蛋白前體 (小鼠) ELISA 試劑盒

          96 wells

          AG-45A-0019YTP-KI01

          2 x 96 wells

          AG-45A-0043YEK-KI01

          Progranulin (rat) ELISA Kit
          顆粒蛋白前體 (大鼠) ELISA 試劑盒

          96 wells

          AG-45A-0043YTP-KI01

          2 x 96 wells



          顆粒蛋白前體(不帶標簽)


          ● 與帶標簽的PGRN相比,活性更高;

          ● 適用于體內和體外研究;

          ● 反映蛋白的天然序列,不含額外氨基酸;

          ● 經親和純化;

          ● 低內毒素水平(<0.01EU/μg)


          產品編號

          產品名稱

          包裝

          AG-40A-0188Y-C010

          Progranulin (human) (rec.) (untagged)
            重組人顆粒蛋白前體(不帶標簽)

          10 μg

          AG-40A-0188Y-C050

          50 μg

          AG-40A-0189Y-C010

          Progranulin (mouse) (rec.) (untagged)
          重組小鼠顆粒蛋白前體(不帶標簽)

          10 μg

          AG-40A-0189Y-C050

          50 μg

          AG-40A-0196Y-C010

          Progranulin (rat) (rec.) (untagged)
          重組大鼠顆粒蛋白前體(不帶標簽)

          10 μg

          AG-40A-0196Y-C050

          50 μg



          PGRN抗體、帶標簽蛋白和相關產品


          產品編號

          產品名稱

          產品描述

          規格

          AG-25A-0112

          抗人PGRN, pAb

           用于識別人源PGRN。通過Western blot可檢測到一條約90 kDa

           的條帶。與鼠源PGRN的交叉反應程度弱。與人源顆粒蛋白C、

           F交叉反應??捎糜诿庖呓M織化學和Western blot。

          100 μg

          AG-25A-0093

          抗小鼠PGRN, pAb

           用于識別小鼠源PGRN。通過Western   blot可檢測到一條約

           90 kDa的條帶。與人源PGRN的交叉反應程度弱??捎糜?/span>

           Western blot。

          100 μg

          AG-25A-0090

          抗人顆粒蛋白C,pAb

           用于識別人源顆粒蛋白C。通過Western   blot可檢測到一條約

           12 kDa的條帶。與人源PGRN交叉反應。作用于Western blot中

           的重組蛋白。

          100 μg

          AG-40A-0068Y

          人PGRN (rec.)

           人PGRN(aa 1-593)在C末端與FLAG標簽融合。激活THP-1

           和MCF10A細胞中的ERK磷酸化并誘導THP-1單核細

           胞性白血病細胞的細胞遷移。

          10 μg/50 μg

          AG-40A-0194

          大鼠PGRN(rec.)

           大鼠PGRN(aa 1-602)在C末端與FLAG標簽融合。

          10 μg/50 μg

          AG-40A-0129

          人顆粒蛋白C (rec.) (His)

           人顆粒蛋白C(aa 364-430)在N末端與組氨酸標簽融合。

          10 μg/50 μg


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